Quando as pistas de uma antiga profecia Inca caem nas mãos do arqueologista Jack Wilder (Shane West), ele embarca em uma jornada para encontrar a lendária Cidade do Ouro: Eldorado. Mas sua busva torna-se mortal no momento em que ele começa a ser perseguido por um mercenário misterioso e é capturado pelo exército. Logo, Jack é libertado pela bela Maria. Agora com vários inimigos em seu encalço, os dois vão enfrentar os mais complicados obstáculos, como atravessar a cordilheira dos Andes, passar pelas tribos nativas da Amazônia e decifrar as armadilhas e maldições sagradas.